2023年12月9～12日，第65届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥（San Diego）以“线上+线下”的形式盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，全球血液学领域专家学者将汇聚于此，共同探讨血液学疾病最新基础前沿、新治疗手段及方案、疾病管理策略等。在本次ASH年会上，陆道培医院曹星玉教授的一项研究《一次移植后复发的T急性淋巴细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤接受CD7 CAR-T治疗后进行二次造血干细胞移植》入选壁报展示，《肿瘤瞭望》特邀曹星玉教授对该研究进行介绍与点评。
编者按：2023年12月9～12日，第65届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥（San Diego）以“线上+线下”的形式盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，全球血液学领域专家学者将汇聚于此，共同探讨血液学疾病最新基础前沿、新治疗手段及方案、疾病管理策略等。在本次ASH年会上，陆道培医院曹星玉教授的一项研究《一次移植后复发的T急性淋巴细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤接受CD7 CAR-T治疗后进行二次造血干细胞移植》入选壁报展示，《肿瘤瞭望》特邀曹星玉教授对该研究进行介绍与点评。
研究背景
T急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者移植后复发的治疗选择很有限。CD7 CAR-T针对这部分患者治疗可以获得较高的缓解率，但是长生存仍有待提高。因为数据有限，不清楚对于这部分患者CD7 CAR-T后桥接二次移植是否获益。在这项研究中，我们回顾分析了16例在一次移植后复发，通过CD7 CAR-T获得骨髓缓解，髓外CR/PR，然后进行二次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的T-ALL/LBL患者的临床特点和移植结局。我们的目标是探索提高这些患者存活率的策略。
研究方法
我们分析了从2021年1月到2023年1月间在河北燕达陆道培医院进行二次移植的T-ALL/LBL患者。进入分析的患者需要符合以下条件：一次移植后复发；在二次移植前接受过CD7 CAR-T治疗。随访截止日期为2023年6月1日。中位随访时间为二次移植后178（9～500）天。
研究结果
共16例患者，其中T-ALL 13例，T-LBL 3例。14例男性，2例女性。一次移植类型包括自体移植(n=3)、同胞相合移植(n=2)、非血缘移植(n=2)和亲缘单倍型移植(n=9)。一次移植后，8例患者骨髓复发，另外8例患者骨髓和髓外均复发。13例患者接受患者来源CD7 CAR-T，2例患者接受供者来源CD7 CAR-T，1例患者接受universal CAR-T。接受CD7 CAR-T治疗后，16例患者均获得了骨髓MRD阴性缓解。8例有髓外复发的患者中6例（75%）获得了髓外缓解，仅有2例患者髓外是PR。
患者进行二次移植时的中位年龄是28(14～42)岁。从诊断到二次移植的中位时间是683(385～2672)天。一次和二次移植的间隔中位时间为438(229～2540)天。从CD7 CAR-T输注到二次移植的中位间隔时间为72(31～92)天。
患者二次移植的类型为亲缘单倍型13例和非血缘移植3例。预处理方案采用TBI(n=9)，Bu(n=6)或者马法兰(n=1)为基础的预处理方案。二次移植后，1年的总生存（OS）和无白血病生存（LFS）分别为58.5%(95%CI：28.9～85.0%)和51.4%(95%CI：22.4～79.9%)(图1)。1年的累积复发率(RI)和非复发死亡(NRM)分别为15.9%(95%CI：4.4～57.8%)和31.5%(95%CI：13.2～74.9%)。100天CMV和EBV血症的发生率分别为75.0%(95%CI：56.5～99.5%)和19.8%(95%CI：7.2～54.6%)。100天急性移植物抗宿主病（aGVHD）和3-4度aGVHD分别为56.3%(95%CI：36.5-86.7%)和25%(95%CI，10.7-58.4%)。1年的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）为25.1%(95%CI：9.3-67.4%)，没有患者发生中-重度cGVHD。二次移植后，6例患者死亡，死亡原因分别为感染3例、复发2例和颅内出血1例。
图1.16例T-ALL/LBL患者二次移植后的总生存率和无白血病生存率
研究结论
我们的研究显示，一次移植后复发的T-ALL/LBL可以通过CD7 CAR-T获得MRD阴性的缓解。桥接二次移植是可行的。但是还需要对这种治疗方法进行进一步评估，这需要长期随访和增加病例数。
T-ALL/LBL一次移植后复发治疗难度大。尽管患者通过CD7 CAR-T可以获得CR，如果维持长期疗效仍然需要探索。采用二次的allo-HSCT是策略之一。尽管这部分患者经过重度治疗，从短期疗效来看，1年的OS率可以达到58.5%，长期结果需要延长随访时间和增大样本量。尽管此方法可行，疗效上仍有提高的空间。
▌参考文献：
[1]Lu P，Liu Y，Yang J，et al.Naturally selected CD7 CAR-T therapy without genetic manipulations for T-ALL/LBL:First-in-human phase 1 clinical trial.Blood.2022;140(4):321-334.
[2]Zhang X，Yang J，Li J，et al.Analysis of 60 patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma treated with CD7-targeted chimeric antigen receptor-T cell therapy.Am J Hematol.2023.
曹星玉教授
博士
河北燕达陆道培医院/北京陆道培医院，主任医师，病区主任，副院长级
北京医学会血液学分会委员会委员
北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员
河北省实验血液学会第一届造血干细胞应用专业委员会常务委员
河北省药学会药物临床评价研究专业委员会第二届委员会委员
中国抗癌协会血液病转化委员会青年委员