ILCA圆桌论道丨MDT助力优化肝癌治疗策略——TALENT系列研究的启示

作者:肿瘤瞭望   日期:2025/12/3 13:56:05  浏览量:30

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肝癌是全球范围内发病率第6位、死亡率第3位的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。近年来系统治疗的突破为晚期患者带来曙光,但传统单一手段疗效有限,亟待突破。当前,系统治疗联合局部治疗已成为肝癌治疗的重要趋势。在这一趋势下,肝癌多学科团队(MDT)决策已成为全球共识——从临床诊断到治疗策略的制定,从转化时机的精准把握到术后全程管理,外科、介入科、肿瘤科等多学科专家通过智慧碰撞,为患者制定最优方案。与此同时,TALENT系列研究——TALENTACE、TALENTOP、TALENTRUE[1-4],形成了以系统治疗联合TACE或/和手术等局部治疗策略的综合治疗范式,为联合治疗的策略优化与临床落地提供了关键临床证据,为肝癌治疗向“精准联合”模式跃迁奠定了坚实基础。

编者按:肝癌是全球范围内发病率第6位、死亡率第3位的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。近年来系统治疗的突破为晚期患者带来曙光,但传统单一手段疗效有限,亟待突破。当前,系统治疗联合局部治疗已成为肝癌治疗的重要趋势。在这一趋势下,肝癌多学科团队(MDT)决策已成为全球共识——从临床诊断到治疗策略的制定,从转化时机的精准把握到术后全程管理,外科、介入科、肿瘤科等多学科专家通过智慧碰撞,为患者制定最优方案。与此同时,TALENT系列研究——TALENTACE、TALENTOP、TALENTRUE[1-4],形成了以系统治疗联合TACE或/和手术等局部治疗策略的综合治疗范式,为联合治疗的策略优化与临床落地提供了关键临床证据,为肝癌治疗向“精准联合”模式跃迁奠定了坚实基础。
 
在2025国际肝癌协会(ILCA)大会召开之际,《肿瘤瞭望》编辑部特邀肝癌领域国际权威专家,聚焦MDT实践与TALENT系列研究成果,深度探讨如何将前沿创新转化为患者切实获益。当突破性研究与全球协作共振,经验共享正是改写肝癌预后的关键。
 
01
多学科协作实践:从诊断到治疗的全程管理
 
陈林教授:本中心肝癌诊疗以MDT为核心。诊断多由外科/肝病科初步判断,复杂性病例提交MDT联合讨论;因患者数量巨大,设有两种常规协作机制:每周例行联合门诊(外科、肿瘤科、放射科);每月全院召开肿瘤委员会会议,聚焦病情复杂、治疗反应不佳或需降期/序贯治疗的患者,助力精准个体化方案制定。
 
Maria Reig教授:在巴塞罗那临床肝癌(BCLC)部门的临床实践中,诊断与治疗决策同样依赖多学科团队的紧密协作。诊断方面,肝硬化者用非侵入性评估,非肝硬化或合并其他肿瘤者需活检。部门设立由7个科室、43人组成的跨学科团队。四年数据显示45%病例讨论聚焦关键决策(如新疗法启动、序贯治疗)。主要讨论两类病例:接受新疗法/新诊断的肝癌患者;需多学科协作的关键疑难病例。全程关注患者就医历程,融入循证医学与以患者为中心的医疗理念。
 
宋天强教授:本中心2011年建MDT团队(含外科、放射科等6科),按BCLC/CNLC分期:极早期患者直接手术,重点讨论BCLC C期或复发转移患者(需多学科定治疗顺序)。每周四下午固定讨论复杂病例,运行14年,形成专业共识,避免重复评估或冲突,提供连贯精准路径,分层讨论是核心经验。
 
Alex Tang医生:马来西亚肿瘤中心MDT团队由5名临床肿瘤专家(覆盖放射肿瘤学、系统治疗)组成,针对中晚期需联合治疗的复杂病例讨论治疗方案。近年实践显示,该模式在平衡局部控制与系统治疗协同上效果显著,积累成功案例,在资源有限下提升疗效。
 
匡铭教授:中心于2022年启动肝癌专项,建多层次MDT体系:①MDT门诊(周一至五下午,≥5科室专家,现场定初步方案);②住院病例MDT(周二上午,10科专家参与,细化治疗顺序);③并发症病例召开死亡率/发病率会议,系统复盘诊疗全过程,深入查找根本原因,持续改进并优化医疗质量;④每季度与哈佛大学2家临床中心线上研讨疑难/典型病例,借鉴国际经验;⑤构建跨学科资源共享平台,统筹整合临床、教学与科研力量,覆盖医师、研究生及学生团队,打造从临床实践延伸至人才培养与科学研究的全链条协作体系。体系运行数年,显著提升诊疗精准度与患者服务质量。
 
02
TALENTACE研究启示:联合治疗策略的突破与临床价值

宋天强教授:目前各类临床试验数据均提示,系统治疗联合TACE的无进展生存期(PFS)显著长于单纯TACE。从外科医生的视角来看,若以RECIST标准评估,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合TACE的客观缓解率(ORR)非常高,这意味着它能为外科医生创造根治性切除的机会,也让部分患者有望获得治愈。
 
基于此,未来相关临床试验的设计,或许不必将总体生存(OS)作为唯一或首要终点——毕竟要在这个指标上实现显著差异极具挑战;相反,如果能让患者实现降期并最终接受根治性切除,OS的改善才可能真正显现。正如诸位专家所言,我们应该积极尝试为可降期的患者争取手术机会,并通过严谨的临床试验来验证这一策略的真正价值。
 
Alex Tang医生:作为介入放射科医生,系统性治疗的发展对我们帮助很大。TACE有时难以完全覆盖病灶,而系统性治疗可弥补这一短板,也改变了TACE的应用格局。对于病程超三年、尤其是多发病灶的患者,TACE联合系统治疗已成为常规方案,效果显著。TALENTACE研究数据证实:TACE联合系统治疗有明确获益。此前不少肿瘤科医生不认可TACE价值,甚至只依赖系统治疗;但这项研究让“TACE应重新纳入临床”有了有力依据——过去被忽视的70%对系统治疗无应答的患者,如今可通过联合方案获益。
 
关于治疗顺序,需个体化决策:若肿瘤特别大,建议先做4个周期系统治疗——不少患者此时肿瘤明显缩小,再行TACE更精准,副作用和栓塞后综合征更少;若影像能精准处理散在小病灶,效果更佳。另一种情况:系统治疗初期有效但后续甲胎蛋白升高,则优先TACE针对性处理病灶。
 
Maria Reig教授:从肿瘤内科医生角度看,TALENTACE研究为MDT提供了“有证据但需谨慎解读”的决策依据。目前三项III期试验中,一项阴性、一项生存期数据未公布、另一项待分析;BCLC新版指南逻辑是:若证据支持PFS获益,目标应为延迟进展,但不同地区监管可能因数据解读主观性而有差异。
 
临床决策需平衡指南推荐与患者个体需求。例如BCLC肿瘤委员会中,TACE候选者可优先TACE并观察进展;超出TACE适应证者先启动系统治疗。但TALENTACE提示部分联合治疗可能优于单药——这正是我们需与外科、介入科等MDT团队深入探讨的核心:明确哪些患者能从联合治疗切实获益。
 
此外,转化治疗是学界重点:患者经联合治疗降期后,外科评估手术可行性,但术后是否继续维持系统治疗易被忽视——曾有患者术后未规律随访致复发进展。因此,MDT不仅要关注“如何转化”,还需规划“转化后的全程管理”(如维持治疗选择、监测频率等)。
 
陈林教授:从肿瘤内科治疗的角度,有两点补充:
 
其一,关于TACE联合靶免治疗的安全性认知更新:在IMbrave150研究阶段,学界对TACE前后使用贝伐珠单抗存顾虑(如出血风险、肝功能影响);而TALENTACE研究显示,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在TACE前后应用安全性良好。
 
其二,临床实践考量:该联合方案因有III期数据支持,已成为可选策略之一。但目前缺乏OS确证性证据,若无显著OS获益则需个体化筛选患者。在与患者沟通时需平衡“潜在风险/无OS获益”与“更高ORR、更长PFS”的优势,相关因素会在医患沟通及肿瘤多学科会诊中综合评估。
 
匡铭教授:总的来说,TALENTACE研究的意义在于为联合治疗提供了安全性和有效性的初步验证——49%的ORR显著高于单一治疗,且安全性可控。尽管尚缺乏OS阳性结果,但它为患者提供了“降期-转化-根治”的潜在路径,这是临床实践中不可忽视的选项。期待它的后期研究数据,对OS获益进行验证。另一方面,TALENTACE研究强化了MDT的核心价值:通过外科、介入科、肿瘤科的协作,为不同分期、不同生物学行为的肝癌患者制定“精准化、动态化”的联合治疗方案,并在实践中不断优化治疗顺序与细节管理。
 
03
TALENTOP研究与围手术期患者管理
 
宋天强教授:TALENTOP研究数据明确显示,对于初始接受系统治疗后达到疾病控制且潜在可切除的患者,接受“积极手术+维持治疗”的患者,其预后显著优于持续接受系统治疗的患者。尽管目前OS的最终数据尚未成熟,但从已观察到的生存曲线分离趋势来看,接受手术干预的患者组展现出更优的长期生存潜力——两条生存曲线的分离程度提示,手术转化可能为这部分患者带来关键的生存获益。
 
EMERALD-1、TALENTACE及LEAP-012是临床研究不是临床实践,真实世界中接受TACE联合系统治疗后有部分患者成功转化后进行手术切除,获得长生存。
 
匡铭教授:本中心非常重视针对转化治疗后完成了手术患者的管理。首先,临床上会延续术前相同的系统治疗方案,以确保肿瘤控制效果的持续性。其次,MDT团队与临床试验单位有紧密协作——临床试验团队会安排5-6名专业人员全程参与患者随访,确保每位患者得到个体化关注。
 
具体随访频率如下:术后3-4个月内通过电话进行初步跟踪(与常规手术患者一致),此后至少每年两次门诊复查(持续至少一年)。门诊随访时,会系统收集患者的全面信息,包括外周血等生物样本,用于后续研究分析与疗效监测。
 
Maria Reig教授:在BCLC,并不常规开展转化治疗,仅在部分特定患者中考虑实施。例如,当患者因不良事件等原因无法继续原有治疗时,则需评估手术切除的可行性。
 
关于转化治疗术后患者的管理,通常情况下,会持续进行全身治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件。在一些特定临床试验中设有治疗截止点——目前多数试验倾向于在患者达到完全缓解(CR)一年后再停药,但这一点仍存在争议。只有试验结果才能给出明确答案,因为目前尚无证据表明“一年”一定优于“一年半”或其他时长。
 
Alex Tang医生:对于术后患者,鉴于约40%会出现对侧肝复发,本中心的随访策略是:前3个月采用肝脏增强MRI并监测肿瘤标志物;之后每3个月复查一次,再转为每6个月一次。通常检测AFP或PIVKA?II,哪个升高就以该指标为准,每2–3个月追踪一次,这有助于早期发现复发。由于多数患者有肝硬化,超声检查的监测价值有限。
 
04
TALENTRUE:TALENTACE在TALENTOP转化治疗范式中的真实世界验证

匡铭教授:三年前在我中心观察到不可切除肝癌患者通过局部治疗联合系统治疗的转化策略,最终获得了根治性手术机会。更令人振奋的是,随访三年后,这部分患者中90%仍保持无瘤生存状态。为验证这一现象的普适性,我们回顾性收集了中国五个中心共111例患者的真实世界数据,其中30例成功接受手术切除,更有15例达到病理学完全缓解(pCR)。这进一步证实:至少30%的不可切除患者可通过转化治疗获得手术机会。
 
基于此,我们提出核心理念:通过分层治疗策略最大化根治性切除的临床价值——对小肿瘤负荷患者直接采取手术、消融或立体定向放疗(SBRT);对大肿瘤负荷患者,通过转化治疗争取降期机会。即使仅有30%的患者实现转化,从宏观层面也能显著提升整体肝癌人群的OS。这一思路与2024年EASL指南中“分层最大化根治性治疗”的理念高度契合。
 
05
MDT推动肝癌治疗精准化——TALENT系列研究的启示

Maria Reig教授:坦率地说,作为身处西班牙的临床医生,我目前无法直接应用这些研究数据——因为试验纳入的患者群体特征与我们日常接诊的肝癌患者存在差异。不过,若遇到具体病例且缺乏其他明确治疗方案时,这些数据至少能为我提供参考:它们验证了联合治疗的安全性,以及部分患者产生治疗反应的潜在能力。
 
但归根结底,MDT决策仍需回归“以患者为中心”的个体化评估——必须基于具体患者的肿瘤分期、肝功能储备、体能状态等综合因素制定方案。尽管现有证据在PFS上显示出显著获益,且我们期待后续OS数据的进一步验证,但目前这些研究成果距离指导全球临床实践仍有一段路要走,未来需要开展更多国际多中心研究来弥合这一差异。
 
Alex Tang医生:TALENT这一系列研究确实为临床实践注入了新动力。回溯2020年相关指南发布时,TACE的治疗量曾因系统治疗的兴起而大幅下降,我们甚至一度担忧TACE的未来。但如今,TALENTACE与TALENTRUE等研究带来了转机——它们不仅展示了联合治疗在肿瘤控制上的潜力,更让我们看到了长期生存获益的希望曙光。
 
在临床一线,已观察到部分患者从联合治疗中显著受益:例如,中心随访最长的BCLC C期患者已存活8年;另有约五名患者OS达到6-8年。对于肿瘤负荷极大的患者,若患者身体状况允许,我们现在更倾向于积极推荐根治性切除。因此,若条件允许,尽早实施根治性手术,这是基于患者长期获益的考量。
 
宋天强教授:本中心首先将不可切除肝癌患者分为两类:“潜在可切除”与“绝对不可切除”。前者可能因技术限制或肿瘤学因素导致切除困难,但若仅存在单一限制因素,会优先尝试联合介入治疗与系统治疗,积极寻找转化切除的机会;若患者同时存在技术与肿瘤学双重障碍,则定义为“绝对不可切除”,此时会先启动系统治疗,再逐步引入介入或局部治疗,通过分层策略逐步控制肿瘤。
 
TALENT系列的研究成果,为判断“潜在可切除”患者的转化潜力提供了重要参考——尤其是那些通过联合治疗实现肿瘤降期、最终获得手术机会的病例,进一步验证了分层治疗策略的科学性。
 
匡铭教授:TALENTOP研究是全球首个将转化治疗应用于肝癌手术的前瞻性探索,具有里程碑式的意义。虽然目前尚未公布OS数据,但由于其主要目的并非直接验证OS,如果要获得可靠证据,或许应开展国际性、更大规模的随机对照临床试验,在全球范围内验证其对OS的影响——正如Maria Reig教授所强调的,这需要多方合作,不能仅限于中国患者。就TALENTOP而言,这是非常勇敢的一步,它以患者为中心,为原本缺乏手术切除机会的患者创造了根治的可能。至于TALENTACE,它为联合治疗提供了安全性和有效性的初步验证;TALENTRUE也是一种可行的转化治疗选择。
 
TALENT系列研究的核心价值,在于以“患者为中心”理念为核心,为肝癌治疗策略开辟了新思路,有力推动了该领域MDT决策模式的发展。尽管目前OS数据尚未公布,但我始终坚信其倡导的“转化治疗+手术+维持治疗”模式能够切实提升患者总生存期——以我中心数据为例,近十年围手术期全身药物治疗率从不足10%提升至35%,同期所有接受根治性切除患者的5年生存率从45%显著提高至61%。尽管这只是单中心数据,但结合TALENTRUE等研究的探索方向,这类综合治疗策略值得在临床中积极尝试。
 
陈林教授:MDT的一个关键环节在于——面对层出不穷的临床试验结果和多样化的研究数据,并非所有MDT成员都能及时掌握最新进展。因此,MDT的重要职责之一,就是在讨论具体患者病史与治疗的同时,持续为大家提供前沿资讯与证据更新。
 
无论如何,这正体现了我们在专业认知上的不断进步。衷心希望,这些进展能够切实转化为患者的生存获益。
 
专家简介
(按姓氏首字母排序)
 
陈林(Stephen L.Chan)教授
香港中文大学医学院教授
国际肝癌协会(ILCA)候任主席
ESMO Gastrointestinal Oncology、Liver Cancer副主编
 
匡铭教授
中山大学附属第一医院肝胆胰外科中心主任、副院长
中山大学中山医学院院长
国际肝胆胰协会(IHPBA)中国分会副主席
中国抗癌协会(CACA)肝癌专业委员会副主任委员
 
Maria Reig教授
巴塞罗那医院诊所(Hospital Clinic of Barcelona)肝脏肿瘤科主任
巴塞罗那临床肝癌(BCLC)小组负责人
西班牙国家卫生研究院肝病与消化疾病网络中心(IBEREHD)肝脏肿瘤组负责人
Journal of Hepatology副主编
 
宋天强教授
天津医科大学肿瘤医院肝癌防治研究中心执行主任
中国抗癌协会胆道肿瘤专委会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会常委
 
Alex Tang医生
马来西亚Subang Jaya医疗中心血管与介入放射科主任
亚太心血管和介入放射学会(APSCVIR)主席(2008-2010年)
亚太肿瘤介入治疗协会(APAITO)董事会成员
 
▌参考文献:
 
[1].Jiahong Dong,et al.TALENTACE:A phase III,open-label,randomized study of on-demand transarterial chemoembolization(TACE)combined with atezolizumab+bevacizumab(Atezo+Bev)or on-demand TACE alone in patients with systemically untreated,intermediate-to-high burden unresectable hepatocellular carcinoma(uHCC).ESMO GI 2025 Abstract:LBA2
 
[2].Hui-Chuan Sun,et al.Liver resection versus continued atezolizumab plus bevacizumab(atezo/bev)in locally advanced hepatocellular carcinoma(HCC)after atezo/bev treatment(TALENTOP):a multicenter,open-label,randomized phase III trial.ESMO 2025 Presentation No.1469MO
 
[3].Ming Kuang,et al.Effectiveness and safety of Atezolizumab and Bevacizumab plus TACE as conversion therapy for initially unresectable HCC in real-world clinical practice in China(TALENTRUE):a multicenter,retrospective,observational cohort study.ILCA 2025 Abstract:P-10
 
[4].Lin-Sen Ye,et al.Comprehensive analysis of the TALENTRUE study in patients with initially unresectable HCC treated with Atezolizumab and Bevacizumab plus TACE as conversion therapy in real-world practice.ILCA 2025 Abstract:P-90

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