《肿瘤瞭望》将特邀国内东西南北各“乳腺癌重镇”大咖，回首总结ASCO乳腺癌内分泌治疗研究进展。复旦大学附属肿瘤医院张剑教授在本期活动中介绍了MONALEESA-3研究结果，并由此总结了HR+晚期乳腺癌药物治疗的重要选择。

 

《肿瘤瞭望》：本次ASCO大会公布的MONALEESA-3研究引人注目，请您解读一下MONALEESA-3研究的主要研究结果。

 

张剑教授：MONALEESA-3研究是一项多中心、随机、双盲、安慰对照的Ⅲ期临床试验，共纳入了726名绝经后HR+/HER2-晚期乳癌患者，按2:1随机入组，治疗组给予“氟维司群+Ribociclib ”（Rib 600 mg/天，每三周停一周；Ful每4周肌注500 mg），对照组予“氟维司群+安慰剂”。入组患者为既往未接受内分泌治疗或一线内分泌治疗≤1次，初始一线内分泌治疗人群接近50%，且内脏转移患者占60%以上。主要研究终点为研究者评估的PFS，次要研究终点包括OS、ORR、CBR及药物安全性等。

 

 

本次ASCO大会公布中位随访20.4个月的数据已达到主要研究终点。实验组“氟维司群+Ribociclib”的PFS较对照组“氟维司群+安慰剂”显著延长（中位PFS：20.5 vs. 12.8个月，HR=0.593）。“氟维司群+Ribociclib ”较单药氟维司群组可降低41%的疾病进展风险。

 

本研究还有非常值得大家关注的两点：（1）首次把氟维司群推到了一线治疗的地位，因为本研究中50%的患者为一线治疗。因此，基于本研究的阳性结果，在今后的临床实践中，氟维司群联合CDK4/6抑制剂是一线治疗的可选方案。（2）在亚组分析显示，单药氟维司群一线治疗的中位PFS高达18.3个月，客观证实这部分人群予以氟维司群单药内分泌治疗的效果也很好。

 

 

MONALESSA-3等内分泌联合研究使我们看到了晚期乳腺癌内分泌治疗策略的变化趋势，从单药TAM、AI，到氟维司群，再到内分泌联合靶向的新模式。但无论哪一种联合方案，氟维司群在HR+晚期乳腺癌治疗中的地位仍不可动摇。基于氟维司群和最新靶点CDK4/6抑制剂的“强强联合”方案，其治疗效果不言而喻。

 

《肿瘤瞭望》：根据目前的研究进展及临床实践情况，您如何看待晚期乳腺癌内分泌联合靶向治疗的选择？

 

张剑教授：HR+晚期乳腺癌治疗的可选药物有很多，内分泌治疗方面有TAM、AI、氟维司群常见药物；靶向药物也非常多，比如mTOR抑制剂、CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂等。FIRST和FALCON等研究已经证实，氟维司群是晚期乳腺癌内分泌治疗的有效治疗药物，是内分泌耐药后唯一可见OS获益的单药。近年来，靶向联合内分泌治疗的策略也逐渐成为晚期乳腺癌一线治疗或克服内分泌耐药的选择。

 

除了MONALESSA-3以外，POLAMA-3和MONARCH-2分别采用Palbociclib和Abemaciclib联合氟维司群的方案，结果证实不同CDK4/6抑制剂联合氟维司群均能取得较好的疗效。三个研究中，三种类型的CDK4/6抑制剂展现了各自不同的不良反应，但整体疗效都非常不错，达到了预期结果。三个研究结果合力说明，无论是单药应用，还是联合用药，氟维司群是HR+晚期乳腺癌一线或二线治疗药物的基础优选药物。

 

同时此次ASCO大会另一重磅研究MONARCH-2亚组分析的结果，进一步公布的绝经前/围绝经前亚组患者数据，结果提示在接受GnRHa治疗进展后，氟维司群单药治疗可再获得长达10.5个月的PFS；而“氟维司群+Abemaciclib”则可锦上添花，显著延长PFS（NR vs. 10.5个月；HR=0.446，95%CI=0.264~0.754；P=0.002）。由此可见，对于绝经前患者，OFS+氟维司群单药或OFS+氟维司群+CDK4/6抑制剂也是值得推荐的治疗方案。

 

在治疗费用等药物可及性允许的情况下，把CDK4/6抑制剂推到越前线，对患者越有利。患者持续使用内分泌治疗的时间到化疗的这段时间越长，患者生活质量越高，因此，推荐一线使用CDK4/6抑制剂联合氟维司群或AI；而其他靶向药物则在后面使用。

 

由此可见，HR+晚期乳腺癌的药物治疗中，氟维司群是最有效的单药内分泌治疗；而靶向联合内分泌治疗中，CDK4/6抑制剂越早使用越有利。

 

专家简介

 

张剑

 

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科行政副主任，副主任医师，硕士研究生导师。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员、中国研究型医院协会（CRHA）乳腺专业委员会青委会副主任委员、中国研究型医院协会乳腺专业委员会常委、中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员、上海市抗癌协会青年理事、JCO中文版（泌尿男生殖系统肿瘤专刊）编委、《Precision Cancer Medicine》青年编委、《中华乳腺病杂志》中青年编委。长期从事乳腺癌的规范治疗和临床研究，以及实体瘤的一期临床研究。曾在国家食品药品监督管理总局（CFDA）药品审评中心担任审评工作半年，并遴选为全国首批CFDA临床兼职审评员。主持国家自然科学基金、上海市自然科学基金等6项课题。以第一或共同第一作者发表SCI收录论文30余篇。是“中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2016）”以及“蒽环类药物在乳腺癌化疗中应用的专家共识（2016）”共同执笔人。