编者按：2019年9月6日-8日，在充满魅力的哈尔滨市隆重召开了第四届抗白血病.淋巴瘤国际高峰论坛。本次会议由中国临床肿瘤学会（CSCO）以及CSCO抗白血病联盟和CSCO抗淋巴瘤联盟共同主办，大会邀请了国内外淋巴瘤领域的知名专家，共同探讨了恶性血液肿瘤诊疗进展及研究方向。其中非霍奇金淋巴瘤的治疗进展，免疫治疗及临床试验设计方法都是本次会议的热点话题，《肿瘤瞭望》极为有幸地采访到了来自中山大学附属肿瘤医院的李志铭教授及来自瑞士临床肿瘤研究组的Anastasios Stathis教授对本次会议热点议题进行解读。现将其整理成文，以飨读者。
Anastasios Stathis教授 李志铭教授
非霍奇金淋巴瘤诊断和治疗的主要进展
李志铭教授：此次大会对于恶性血液系统肿瘤的诊断和治疗进行了详细的梳理，非霍奇金淋巴瘤诊治进展主要从三个方面来介绍。
首先，诊断和预后分型的进展，非霍奇金淋巴瘤的病理分型种类繁多且复杂，本次会议在李小秋教授介绍病理诊断环节我们了解到，一些新的病理亚型已经引起临床医生的重视，如儿童型滤泡淋巴瘤，小肠滤泡淋巴瘤我们在临床也逐渐注意到，和病理医生配合积极学习和应对，未来多学科合作讨论对于NHL的诊断和治疗非常重要也是一大趋势。
第二，治疗方面，随着对于疾病研究不断深入，新的靶向药物和免疫治疗方法层出不穷，例如Bcl-2抑制剂也是取得了很多好的临床疗效和现有靶向药物联合也在不断探索，免疫治疗领域众所周知的PD-1及PD-L1抗体，尤其是PD-1抗体既往治疗霍奇金淋巴瘤取得很好的效果，对于NHL治疗还有待进一步研究。尤其是NKT细胞淋巴瘤领域，我国学者也进行了积极的探索，在今年Lugano和ASCO会议报道的替雷利珠单抗也是全球唯一的II期临床研究，也引发大家的思考。
第三，CAR-T治疗研究进展，我国学者在该领域作出了卓越贡献，也是全球继美国之后最有经验的国家，在临床上确实取得了很好的效果。我们在临床上发现尤其对p53突变难治复发的弥漫大B细胞淋巴瘤患者CAR-T治疗效果很好。
细胞免疫治疗在NHL领域面临的挑战
Anastasios Stathis教授：目前霍奇金淋巴瘤的免疫治疗在临床上已被广泛接受，但是对于弥漫性大B淋巴细胞瘤、滤泡性淋巴瘤和其他许多淋巴瘤而言，免疫治疗尚未被证明能发挥明确的治疗效果。从肿瘤微环境的角度来看，对于霍奇金淋巴瘤而言，在使用PD-1或PD-L1抗体后免疫系统会产生明确的响应而产生最终的治疗效果；而其他类型的淋巴瘤则不具备这种特点。虽然复发/难治性霍奇金淋巴瘤的免疫疗法已获批，对于非霍奇金淋巴瘤的免疫治疗，首要挑战还是明确诸如PD-1抗体这类药物是否具有明确的疗效。此外，如何将免疫治疗和CAR-T细胞疗法以及其他新技术相结合以发挥治疗非霍奇金类型的淋巴瘤的作用还有待深入的探究。
李志铭教授：我们现在治疗更加关注精准治疗，首先关注诊断精准，尤其是预后分层对于指导个体化治疗非常重要，此外还有新药研发，可喜的是近年来我国原研药厂也在不断探索和尝试，对患者和临床医生有很大的帮助。
血液肿瘤领域试验设计近年涌现的新方法
Anastasios Stathis教授：临床试验是为了建立新的治疗方式而进行，过去几年中，各式各样的化疗方法经过临床试验的验证而最终被开发出来。对于化疗而言，经典的临床试验必须依次经历I期、II期和III期阶段，但近来，以实体瘤治疗方案为代表的许多临床实验，逐渐模糊了不同临床阶段的概念，出现了不同阶段的交叉、覆盖和混合。以Keytruda为例，它最终获批依据的是I期临床的结果，I期临床本应是仅有少数病人入组的小范围试验，但Keytruda的I期临床涉及上千名病患，如此大样本量的试验最终也使得其治疗不同的适应症获批，其中就包括霍奇金淋巴瘤。由于免疫治疗通常没有经典化疗中常见的毒性反应，因此明确的界定I期、II期和III期临床阶段看起来也就没有了太大的必要。
另一种情况是，在已明确某种肿瘤的基因型，而受试药物可以明确的对于该基因型起效的条件下，可以考虑应用区别于经典的临床试验策略。这种临床试验的设计思路当前更多应用在实体瘤中，但是相信当我们对于淋巴瘤领域有越来越深入了解后，针对特定基因型的淋巴瘤亚型，通过“篮子试验”和“伞型试验”的方式去确定一些有效的治疗方法是完全有可能的。
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