编者按：2019年11月23日，在狮城新加坡盛大举行的ESMO-Asia会议上，KATHERINE研究的中国人群研究队列数据公布，为我国早期HER-2+ eBC患者的治疗提供了全新的方向。回顾KATHERINE研究，其作为首个对新辅助治疗后仍有病灶残余的患者进行强化辅助治疗的研究，对全球乳腺领域临床实践的改变产生了深远的影响。在临床工作中，应怎样实践该研究结果，如何筛选适合T-DM1强化治疗的人群，处理好T-DM1的不良反应？《肿瘤瞭望》于ESMO-Asia现场，特邀KATHERINE研究者——Montreal Jewish General Hospital的Jean-Fran?ois Boileau详谈KATHERINE研究带来的临床实践改变。
Prof.Jean-François Boileau
《肿瘤瞭望》：KATHERINE研究对HER-2 + eBC 新辅助治疗后non-pCR的患者使用T-DM1辅助强化治疗，能降低50%复发风险 ，在您看来该研究结果将会怎样改变临床实践？对临床应用有怎样的意义？
Jean-François Boileau：KATHERINE研究正在对临床实践产生巨大的影响。其结果表明，当HER-2阳性患者接受包括抗HER-2治疗在内的新辅助标准治疗后，若仍存在残余病灶，T-DM1的强化治疗可以降低患者50%的复发风险，提高3年无浸润性疾病生存率（iDFS）11.3%，带来显著的临床获益。目前我们已取得远期无疾病生存的初步数据，该数据与患者总体生存期有显著相关性，均体现了T-DM1显著的疗效。因此我认为，基于KATHERINE研究带来的显著临床结果，其将改变所有新辅助治疗后仍有残余病灶的HER-2阳性乳腺癌患者的临床实践。
《肿瘤瞭望》：请问您认为哪些患者适合新辅助治疗？结合KATHERINE研究的结果，哪些患者更适合T-DM1？
Jean-François Boileau：对于早期乳腺癌患者，最初临床要求肿瘤超过1厘米才可行新辅助治疗，在我们中心则要求HER-2阳性患者肿瘤灶在2厘米以上才可以。其原因是根据APT研究结果，若患者为Ⅰ期，肿瘤较小，预后良好，则可选择单纯手术或选用紫杉醇联合曲妥珠单抗的方案，此类患者不建议使用T-DM1。对于肿瘤≥2厘米的患者，则采用新辅助治疗。然而肿瘤大小在1-2厘米的患者目前仍存在争议，数周后将有新的数据公布并告诉我们是否应让此类患者进行新辅助治疗。而对于哪些患者更适合选用T-DM1，若患者新辅助治疗后pCR，则需要进一步判断患者复发风险，若为低复发风险，考虑抗HER-2单靶一年的辅助治疗；若为高复发风险，可以考虑曲妥珠单抗帕妥珠单抗双靶1年抗HER-2辅助治疗；根据KATHERINE研究结果，若患者新辅助治疗后non-pCR，无论患者残余病灶的大小，均需要使用T-DM1强化辅助治疗，可以给患者带来明确获益。此外，还有很多患者也适合T-DM1，如HER-2阳性转移性乳腺癌患者的二线治疗等，这里不做过多赘述。
《肿瘤瞭望》：有些医生比较担心T-DM1血小板降低的不良反应，您如何看待这一点？请您分享下相关您的不良反应管理经验？
Jean-François Boileau：KATHERINE研究表明，T-DM1会使血小板减少症增加，这是导致治疗延迟和中断的原因之一。我中心有很多患者参与了 KATHERINE研究，幸运的是我中心入组的患者未发生因血小板减少症导致的剂量延迟或中断。那么，管理血小板减少症有哪些具体的规定和方法呢？若血小板减少到一定水平时则需要延迟下一周期给药，直至血小板减少缓解再行治疗。如果血小板减少十分严重且难以恢复，则需要考虑停药。在KATHERINE研究中，若不得不给患者停用T-DM1，则将改用曲妥珠单抗单药完成整个14个周期的治疗。所以，我认为，在临床实践中，尽管T-DM1能给患者带来明确获益，若因为不良反应不得不中止T-DM1时，则可以考虑使用曲妥珠单抗亟需完成一年的抗HER-2治疗。
京公网安备 11010502033352号